優(yōu)普惠一直堅(jiān)持以貼心、優(yōu)質(zhì)、專業(yè)的理念服務(wù)著廣大客戶，并竭力為客戶解決產(chǎn)品使用中遇到的困難和疑惑，本篇答疑是優(yōu)普惠供應(yīng)商之一亞什蘭公司有關(guān)產(chǎn)品的答疑，可能有客戶也會(huì)遇到以下類似的問(wèn)題，現(xiàn)將此篇答疑進(jìn)行整理歸納，供廣大客戶參考。答：通常，藥物的溶解性是影響親水凝膠骨架片藥物釋放機(jī)理的一個(gè)重要因素。水溶性藥物的釋放機(jī)理是溶解的藥物通過(guò)聚合物水化形成的凝膠層擴(kuò)散；而對(duì)于難溶性藥物，其釋藥機(jī)理是凝膠層的溶蝕后藥物溶解在溶出介質(zhì)中。除此之外，聚合物的分子量也會(huì)影響釋藥機(jī)理。對(duì)于高分子量聚合物，呈現(xiàn)出明顯的溶脹行為，其釋藥機(jī)理主要為擴(kuò)散；而對(duì)于低分子量聚合物，呈現(xiàn)出明顯的溶解，體積減小的現(xiàn)象，其釋藥機(jī)理主要為溶蝕。通過(guò)對(duì)釋藥機(jī)理的研究，可以制得釋藥更為穩(wěn)健的親水凝膠骨架系統(tǒng)。固體分散體的彈簧效應(yīng)與降落傘效應(yīng)
答：固體分散體是最為有效的增溶技術(shù)之一，固體分散體的制備就是將難溶的藥物晶體破壞成分子態(tài)或無(wú)定型態(tài)。分子構(gòu)型發(fā)生變化后，藥物在溶出介質(zhì)中就能快速溶出并達(dá)到過(guò)飽和態(tài)。眾所周知，過(guò)飽和態(tài)是一個(gè)高能體系，非常不穩(wěn)定，溶解的藥物分子在短時(shí)間內(nèi)相互聚集并形成難溶性的藥物晶體而沉淀出來(lái)，這就是所謂的彈簧效應(yīng)。因此，在固體分散體配方中需要有沉淀抑制劑以防止彈簧效應(yīng)的產(chǎn)生。沉淀抑制劑通常也是高分子聚合物，如HPMC，在液體環(huán)境中通過(guò)與藥物分子間的相互作用，能夠抑制藥物沉淀，維持過(guò)飽和，這就是所謂的降落傘效應(yīng)。一般而言，只要維持兩個(gè)小時(shí)的過(guò)飽和就能達(dá)到良好的藥物吸收。較低的玻璃化溫度使得羥丙纖維素成為優(yōu)異的干性粘合劑嗎？
答：羥丙纖維素是粘結(jié)性能非常強(qiáng)的聚合物。在壓片時(shí)很容易將顆粒粘結(jié)成高機(jī)械性能的片劑。在濕法制粒時(shí)，通常是水與粘合劑接觸后誘發(fā)其粘性。但在壓片時(shí)，沒(méi)有水誘發(fā)其粘性，那聚合物是怎樣產(chǎn)生的呢？首先我們先觀察在壓片時(shí)，上下沖會(huì)產(chǎn)生巨大的擠壓作用，在這個(gè)擠壓下會(huì)產(chǎn)熱。無(wú)定型態(tài)聚合物普遍有一個(gè)物理參數(shù)，叫玻璃化溫度。聚合物升溫達(dá)到這個(gè)溫度時(shí)，它會(huì)從玻璃態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)楦邚棏B(tài)，進(jìn)一步升溫，就會(huì)進(jìn)入粘流態(tài)。聚合物處于粘流態(tài)時(shí)受力會(huì)產(chǎn)生塑性形變，產(chǎn)生很強(qiáng)的粘性。羥丙纖維素的玻璃化溫度是0攝氏度以下，壓片時(shí)產(chǎn)熱使其很容易產(chǎn)生強(qiáng)大的粘結(jié)效果，使之成為優(yōu)異的干性粘合劑。答：羥丙纖維素主要有兩個(gè)作用，低粘規(guī)格用作粘合劑，高粘規(guī)格用于親水凝膠緩釋骨架片。從理論上分析，藥物的溶解與沉淀互為逆反應(yīng)。當(dāng)達(dá)到飽和濃度時(shí)，即達(dá)到平衡，溶解的速度等于沉淀的速度。羥丙纖維素有羥丙基等功能性基團(tuán)，這些基團(tuán)可能會(huì)與一些藥物的基團(tuán)間產(chǎn)生相互作用，抑制藥物沉淀，從而在一定程度上促進(jìn)了溶解的進(jìn)程，表現(xiàn)出一定的增溶效果。
口崩片首選的崩解劑是交聯(lián)聚維酮 XL-10嗎？
答：口崩片中常用的崩解劑是交聯(lián)聚維酮，因交聯(lián)聚維酮不僅具有優(yōu)異的崩解性能，而且在大量使用時(shí)不會(huì)水化產(chǎn)生凝膠，一方面不影響崩解，另一方面也不影響口感。選擇細(xì)粒徑規(guī)格的交聯(lián)聚維酮，在口腔中的沙粒感弱些，INF-10粒徑最小，但是崩解能力弱些，因此常用XL-10。
難溶性藥物制備固體分散體以增溶是一個(gè)能量輸入的過(guò)程嗎？
答：制備固體分散體就是通過(guò)制劑的手段對(duì)藥物施加能量，如熱熔擠出的熱能和機(jī)械能，將晶體破壞，使之成為分子態(tài)或無(wú)定形態(tài)，從而提高藥物溶解性。羥丙纖維素KlucelHPC的可壓性隨著分子量(粘度)的提高而降低嗎？
答：研究結(jié)果顯示，高粘規(guī)格HPC HXF和HF做粘合劑用于壓制片劑，片劑強(qiáng)度低于低粘HPC EXF和EF。這是由于HPC分子量越大，其彈性越大。答：由于HPC溶液的低表面張力，高剪切制粒時(shí)對(duì)疏水性藥物具有很好的潤(rùn)濕效果，理論上更多的HPC分布在顆粒外表面，顆粒的可壓性更優(yōu)。答：其他方法如旋蒸，干燥速度慢，長(zhǎng)時(shí)間處于高溫高溶劑含量狀態(tài)，藥物會(huì)以結(jié)晶態(tài)析出。噴霧干燥去除溶劑最快，快速干燥，快速固化，避免結(jié)晶的生成。交聯(lián)聚維酮XL-10可用于擠出滾圓制備微丸，促進(jìn)微丸崩解劑藥物溶出嗎？
答：交聯(lián)聚維酮與MCC類似，能夠吸水、保水，受力形變，可用于擠出滾圓制備微丸。此外交聯(lián)聚維酮還有崩解及增溶性能，可用于難溶性藥物的擠出滾圓制備微丸，促進(jìn)微丸的崩解及藥物的溶出。在做二甲雙胍片，輔料為聚維酮K30時(shí),二甲雙胍可壓性有問(wèn)題，脆碎度容易出現(xiàn)問(wèn)題(邊緣磨邊)，有什么好的解決方案嗎？
答：從處方因素考慮，且不考慮原研的處方，可以選用韌性更強(qiáng)的粘合劑，如羥丙纖維素Klucel HPC EF或EXF，或者選用共聚維酮Plasdone S-630也有一定的效果。有哪個(gè)產(chǎn)品可以不加增塑劑而提高片芯韌性嗎？
答：亞什蘭的羥丙纖維素Klucel HPC是天然具有韌性的的聚合物，能夠用于薄膜包衣而無(wú)需添加增塑劑。當(dāng)用作粘合劑時(shí)，能夠顯著提高片芯韌性，解決片劑的脆碎度問(wèn)題。低過(guò)氧化物規(guī)格交聯(lián)聚維酮對(duì)氧敏感藥物有優(yōu)勢(shì)嗎？
答：Vc是對(duì)氧敏感的活性成分，而交聯(lián)聚維酮中的過(guò)氧化物會(huì)導(dǎo)致Vc氧化變黃，我們?cè)谂渲频膬蓚€(gè)Vc溶液中分別加入交聯(lián)聚維酮XL和Ultra,置于40℃下加速。每天吸取Vc溶液，加速前三天，含XL的溶液顏色有變化，含Ultra的溶液顏色幾乎無(wú)變化。三天后，含Ultra的溶液顏色才開始發(fā)生變化，但變化程度始終小于含XL的溶液，所以，低過(guò)氧規(guī)格的交聯(lián)聚維酮相對(duì)于普通規(guī)格，對(duì)氧敏感藥物具有一定的優(yōu)勢(shì)。
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