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無水磷酸氫鈣既可作為一種輔料，也可作為補(bǔ)鈣營養(yǎng)劑，無吸濕性，在室溫下穩(wěn)定，高濕條件下不會(huì)被水化成二水合物，廣泛應(yīng)用于口服藥物制劑、食品、牙膏等領(lǐng)域。
無水磷酸氫鈣粗顆粒可壓性和流動(dòng)性好，適合作為填充劑用于直壓工藝，細(xì)顆粒用于制粒工藝。值得注意的是，磷酸氫鈣與四環(huán)素類抗生素有配伍禁忌，應(yīng)用時(shí)需避免。
今天為大家介紹的是來自德國布登海姆公司（Budenheim）生產(chǎn)的無水磷酸氫鈣DI-CAFOS? A12、A60。
產(chǎn)品檔案
【名稱】無水磷酸氫鈣
【型號(hào)】DI-CAFOS? A12、A60
【性狀】本品為白色或類白色粉末或無色結(jié)晶；無臭
【生產(chǎn)商】Budenheim布登海姆
【登記號(hào)】F20170000063 已激活
【標(biāo)準(zhǔn)】USP,Ph.Eur.,JP,CP
【CAS號(hào)】7757-93-9
【貯存】密封保存
【包裝規(guī)格】25kg/袋
【有效期】36個(gè)月
【應(yīng)用】片劑或膠囊劑的填充劑或稀釋劑
【類別】填充劑/稀釋劑
【性能】
【電鏡圖】
富馬酸比索洛爾速釋片案例分析
材料及方法
濕法制粒
結(jié)果
粉末性能
高剪切制粒粗顆粒增加，流化床制粒含更多細(xì)粉，但粒徑都大于單純混合物。兩種制粒顆粒的堆密度得到了一定提升、休止角優(yōu)于單純混合物、制粒后流動(dòng)性都得到了增強(qiáng)；高剪切制粒顆粒流動(dòng)性更好、水分更高。
上圖可以看出不管是用高剪切還是流化床制粒，在5-7.5kN的壓力下均可達(dá)到原研的硬度水平，流化床制粒可壓性更好。
上圖可以看出即使在很小的壓片力（2.5kN）下，兩種制粒顆粒所得的片劑脆碎度依然可以達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求（一般認(rèn)為脆碎度＜0.5%都合格），且流化床制粒的表現(xiàn)更好些。隨著壓片力增大，二者脆碎度表現(xiàn)越來越好。
崩解方面：高剪切制粒比流化床制?？?，前者在≤5kN壓片力下制得的片劑崩解比原研快。
兩種制粒工藝的均一性都優(yōu)于原研，遠(yuǎn)低于USP規(guī)定的15，標(biāo)準(zhǔn)差和可接受值都優(yōu)于原研。
(USPmonograph tolerances for bisoprolol fumerate tablets : NLT 90.0% and NMT 105.0%; acceptance value < 15)
兩種制粒工藝均在10分鐘后溶解93%以上的富馬酸比索洛爾，與原研的溶出情況非常相似，略優(yōu)于原研，溶出結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)偏差小。
結(jié)論
1.使用無水磷酸氫鈣A12成功開發(fā)了富馬酸比索洛爾的兩種制粒工藝（高剪切制粒和流化床制粒）；
2.使用兩種制粒工藝制成的富馬酸比索洛爾速釋片的硬度、脆碎度均符合標(biāo)準(zhǔn)要求，均一性、溶出度優(yōu)于原研；
3.兩種制粒工藝制得的顆粒性能優(yōu)于單純混合物，在流動(dòng)性上表現(xiàn)更為優(yōu)異。
富馬酸比索洛爾制粒轉(zhuǎn)為直壓工藝
結(jié)果
與制粒顆粒相比，直壓工藝粉體的D50小一些。從休止角等數(shù)據(jù)可以看到，直壓工藝粉體的流動(dòng)性居于高剪切制粒和流化床制粒之間，是可接受的范圍。
可以看出直壓工藝的可壓性優(yōu)于制粒工藝。
直壓工藝的均一性滿足要求，標(biāo)準(zhǔn)差和可接受值優(yōu)于原研。
(USPmonograph tolerances for bisoprolol fumerate tablets : NLT 90.0% and NMT 105.0%; acceptance value < 15)
使用直壓工藝制成的富馬酸比索洛爾在10分鐘后溶出超過88%， 與原研和濕法制粒的基本一致，溶出結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)偏差小。?
結(jié)論
1.使用高流動(dòng)性、高可壓性的無水磷酸氫鈣A60可成功讓低劑量制劑由制粒工藝轉(zhuǎn)為直壓工藝，如案例所示富馬酸比索洛爾；
2.使用A60經(jīng)直壓工藝制得的低劑量制劑（如富馬酸比索洛爾）的硬度、崩解、均一性和溶出均等均符合質(zhì)量要求，部分性能優(yōu)于原研；
3.推薦使用無水磷酸氫鈣A60作為直壓工藝填充劑，可以有效簡化處方、減少工藝流程，提高效率，降低成本。
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