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在如固體制劑等制藥產(chǎn)品的生產(chǎn)中，通常需要一種或多種活性成分和不同類型的輔料。輔料在制劑及其生產(chǎn)中具有很多不同的功能。為了實(shí)現(xiàn)固體制劑生產(chǎn)和一致性必要的質(zhì)量水平，需要輔料保持高度的批間一致性1。
在粉末特性中，流動性必須滿足生產(chǎn)固體制劑，如片劑、膠囊和小袋的要求。偏差可能會導(dǎo)致最終產(chǎn)品的重量和含量均勻性方面出現(xiàn)嚴(yán)重問題2。粉末流動性差的原因有很多，主要是由粒徑、顆粒形狀和粒徑分布造成的。此外，粒子特性如靜電也會對粉末流動產(chǎn)生負(fù)面影響。而助流劑可以通過改善粉末流動性來解決這些問題3。
磷酸鈣在制藥中通常不用于增強(qiáng)粉末流動性，但磷酸鈣PharSQ? Flow T200能顯著提高粉末流動性，是一種新型助流劑。在混合過程中，磷酸鈣T200的初級顆粒分布在流動性有待提高的材料表面上。假設(shè)，增強(qiáng)粉末流動是通過阻礙范德華力來實(shí)現(xiàn)的，助流劑在物料顆粒表面的精細(xì)分布對于實(shí)現(xiàn)令人滿意的粉末流動性具有重要意義2、4。
本研究的目的是研究T200的批間差異。通過研究若干批次T200與布洛芬聯(lián)合使用的功能性能來測試這種差異
案例研究分析
材料及方法
所有物料在使用前均通過0.8mm篩網(wǎng)，在混合之前，將一半的布洛芬稱重到適當(dāng)大小的容器中。加入1%w/w的T200，然后加入剩下布洛芬。使用Turbula滾筒式攪拌機(jī)以32rpm轉(zhuǎn)速混合10分鐘。
在Horiba ParticaLA-950V2儀器，采用激光衍射法在3.0bar壓力下進(jìn)行粒度分布（PSD）分析。使用容量計Scott和抽頭密度計PT-TD200測定壓縮指數(shù)（CI），使用Pfrengle裝置測量休止角（AoR）。
使用FT4粉末流變儀穩(wěn)定性和可變流速測試用于確定粉末/流動特性(基本流動性[BFE]；比能[SE]；流動速率指數(shù)[FRI]；滲透率；壓片性；容積堆密度（CBD）。
結(jié)果及討論
1、粒徑分布
圖1.16批次T200的粒徑分布
圖1表示T200的粒徑分布，圖1所有測試的16批次T200的粒徑分布都基本一致，差異性較低，測得次級顆粒的中粒徑為7±0.7μm。
2、壓縮指數(shù)和休止角
圖2.純布洛芬和16批次布洛芬混合物的壓縮指數(shù)和休止角
圖2顯示了布洛芬混合物對比純布洛芬，CI和AoR分別從48降低到24±0.97和從59°降低到33°±0.43°，表明加了T200的布洛芬的流動性得到了很好的改善。
3、總能量
圖3.純布洛芬和不同批次純T200和布洛芬混合物的總能量
圖3顯示了FT4粉體流變儀測量的布洛芬混合物、純布洛芬和純T200的穩(wěn)定性和可變流速數(shù)據(jù)。所有樣品在前七個測試中都顯示出穩(wěn)定的總能量，表明材料是穩(wěn)定的。
4、指數(shù)值
表1.布洛芬混合物、純布洛芬和純T200的FT4指數(shù)值
表1所示布洛芬混合物的BFE最高，通常這表明顆粒之間的高凝聚力，而在這種情況下，顆粒堆積得更緊密，因此將槳葉移動到粉末層所需的能量大大增加。對于布洛芬、T200由于攜帶空氣BFE更低。松散的顆粒堆積也是T200具有高流速靈敏度的原因。當(dāng)流速降低時，更少的空氣夾帶會導(dǎo)致材料更多的團(tuán)結(jié)。
由于所有材料的SE（比能）值差異不大，因此進(jìn)行了額外的滲透性和壓縮性試驗(yàn)，結(jié)果如圖4所示。
圖4.純布洛芬和布洛芬混合物的滲透性和壓縮性
純布洛芬和布洛芬混合物滲透性和可壓性的比較證實(shí)了之前的結(jié)果，并顯示了T200顯著改善流動性能。由于顆粒堆積緊密，較少的空氣能夠通過粉末，所以布洛芬的滲透性更低。
壓縮性數(shù)據(jù)顯示，由于粉末體積的變化，差異很大，布洛芬混合物壓縮性較低為4.45±0.43%，純布洛芬壓縮性非常高為47.13±1.21%。這再次證實(shí)了布洛芬中夾帶空氣的存在。由于粉末顆粒堆積，布洛芬混合物顯示出非常低的可壓性。
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Scott體積儀測定的布洛芬混合物CBD及堆密度顯示，由于測量方法的改變差異很小，分別為0.486±0.003g/ml和0.440±7.211g/ml。
結(jié)論
該研究概述了助流劑T200在關(guān)鍵質(zhì)量屬性方面高度的批間一致性。
可以觀察到T200屬性如粒徑分布的均勻性，并通過CI和AoR的性能測試證實(shí)。
此外，F(xiàn)T4數(shù)據(jù)顯示，所有測試的T200批次都可以改善布洛芬的粉末流動性，并且T200批次以及布洛芬混合物不受葉片運(yùn)動的影響，表明材料穩(wěn)健耐用。
通過使用T200可以有效和一致地改善流動性差的物質(zhì)的粉末流動，從而實(shí)現(xiàn)固體制劑的精確制造。此外，由于T200相對較高的堆密度，與其他常見助流劑相比，在粉塵形成和安全處理方面更有優(yōu)勢5。
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