直接壓片（DC）是目前為止生產片劑最簡單的方法。在研發(fā)階段選擇合適的輔料組合對于避免在生產過程中的潛在問題至關重要1,2。例如，脆性材料在壓片過程中會碎裂，容易形成較大的黏合區(qū)域3。為了增加直壓在制藥工業(yè)中的應用，通常建議輔料聯(lián)合使用。通過不同輔料聯(lián)合使用，以及創(chuàng)新的加工技術，可以對顆粒進行設計以提供直壓工藝所需的性能4。
本研究選用磷酸鈣鹽為制備安慰劑片劑的核心填充劑。研究了兩種不同的磷酸氫鈣[磷酸氫鈣二水合物PharSQ? CoarseD160（簡稱DCFD）和無水磷酸氫鈣PharSQ? CoarseA150（簡稱DCFA）]，并對兩種完全不同的輔助填充劑微晶纖維素102或磷酸鈣PharSQ? Coarse T500X（簡稱TCF，CAS12167-74-7）的聯(lián)合使用進行了評估，評估了它們對基于磷酸氫鈣的制劑的壓片性能的影響。
本研究考慮了商用直壓中常用的粘合劑/填充劑的基本物理化學性質和填充性能，用重量變化、斷裂力、抗拉強度、脆碎度和崩解時限等壓片參數(shù)分析了這些材料的可壓性。
制劑研究
材料
方法
本實驗研究了粉末材料的堆密度(BD)、卡爾指數(shù)(CI)和休止角(AR)等物理特性。安慰劑采用直壓法生產。設計了14種配方（表1），其中微晶纖維素和磷酸鈣的百分比不同（10%-30%），硬脂酸鎂保持不變（0.5%）。還研究了2%崩解劑交聯(lián)羧甲纖維素鈉的作用。
本研究對制備的每批藥片的重量變化、硬度、厚度、脆碎度、崩解時限、抗拉強度和孔隙率等進行了評價。
表1.14種安慰片劑配方
*以DCFA或DCFD作為主要填充劑以確保片重保持在250mg。
結果和討論
抗拉強度
圖1.MCC A150和T500X A150的抗拉強度
圖2.MCC D160和T500X D160的抗拉強度
本研究考察了聯(lián)合使用的填充劑對磷酸鈣鹽安慰劑壓片性能的影響。表1顯示，基本所有配方的休止角處于30°-35°，卡爾指數(shù)為11-20，顯示良好的流動性，這意味著使用表1所示的不同輔料不會對制劑的流動性產生很大影響。壓片數(shù)據(jù)表明，A150比D160具有更好的可壓性。
聯(lián)合使用的填充劑的濃度對壓片性能（如重量變化）無顯著影響。壓片力對片劑的抗拉強度有很大影響，在實驗范圍內，這種關系對于無水磷酸氫鈣幾乎是線性的。
結果表明，在較低壓片力下，無水磷酸氫鈣A150與30%的微晶纖維素聯(lián)合使用時，抗拉強度最高，脆碎度性最低。
脆碎度
圖3.A150和D160配方在25kN下的脆碎度
崩解時限
圖4.壓片力對崩解性能的影響
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觀察到A150和D160與MCC或T500X聯(lián)合使用，其脆碎度得到改善。另一方面，發(fā)現(xiàn)含磷酸鈣的配方比基于MCC的配方更具多孔性。壓片力對使用MCC或T500X與磷酸氫鈣（A150或D160）制備的安慰劑的崩解性能沒有顯著影響。但基于磷酸鈣T500X的配方由于孔隙率高，崩解速度略快。
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