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上篇文章（兒童新劑型開發(fā)-口腔崩解微片(ODMTs)），我們說到了口腔崩解微片是一種專為兒童設(shè)計(jì)的新劑型，除了增強(qiáng)吞咽能力外，還可以按重量精確給藥、劑量調(diào)整、快速崩解，并可能增強(qiáng)溶出度，克服一些可替代的、不方便的劑型（如糖漿和混懸劑）帶來的一些劑量挑戰(zhàn)。
對(duì)兒童來說，咀嚼片也比傳統(tǒng)片劑更有吸引力，可以實(shí)現(xiàn)足夠的適口性。
下面為大家展示的是為兒童設(shè)計(jì)的另一個(gè)新配方例子，由包衣掩味顆粒制成的“微調(diào)”咀嚼片劑的概念證明 (Proof of Concept,簡稱POC)，以及如何優(yōu)化兒科配方的口味。
案例分析
咀嚼片POC目的和目標(biāo)
在開發(fā)咀嚼片劑配方時(shí)有許多考慮因素，為了確保依從性和成功的治療結(jié)果，適口性對(duì)兒科患者尤為重要。許多藥物本質(zhì)上是苦的，有些藥物是用檸檬酸等弱酸一起配制的，以達(dá)到矯味、矯色的目的，或通過改變局部pH值來增強(qiáng)藥物溶解。制劑的化學(xué)性質(zhì)可能會(huì)對(duì)API掩味系統(tǒng)的功能產(chǎn)生不利影響，從而影響制劑的適口性。
下面我們進(jìn)行了一項(xiàng)篩選研究，目的是開發(fā)一種優(yōu)化的咀嚼片劑配方，該配方含有活性成分愈創(chuàng)甘油醚 (Gui)和右美沙芬(Dex)。用品嘗味覺評(píng)估的方法確定哪些配方在掩味和感官屬性方面最可口。
咀嚼片POC材料和方法
將含有固定劑量組合（FDC）的掩味顆粒（含Gui和Dex），用反向腸溶聚合物包衣（pH≤5溶解），配制成六種咀嚼片配方。配方1-5含有弱果酸和柑橘類調(diào)味劑。配方6含有薄荷和薄荷醇，不含酸成分。配方中FDC(含200mg Gui和7.3mg Dex)占比49%。試驗(yàn)配方如表4所示。
表4.片劑配方
將含有活性成分的顆粒和賦形劑在一起混合15分鐘，并在Rimek Mini press-II SF壓片機(jī)上將最終混合物壓制成片重1200mg的片子。
結(jié)果與討論
每種配方都由品嘗小組評(píng)估其適口性，發(fā)現(xiàn)含有柑橘香料與檸檬酸或酒石酸組合的配方1-5有苦味和不可接受的味道，含有薄荷和薄荷醇但不含酸性成分的配方6是可接受的味道，無苦味。
含有酸的片劑（配方1-5）在20ml水中溶解后，其pH值約為4.3，而不含酸化劑的配方6的pH值≥8。這可能是配方1-5顯苦味，而配方6無苦味的原因。因?yàn)榕浞?-5中的反向腸溶聚合物包衣膜在較低pH下部分溶解，釋放了部分Gui和Dex顆粒，從而嘗出苦味。而配方6不含酸，包衣膜未被破壞，從而不會(huì)顯示苦味。
在品嘗小組評(píng)估之后，又進(jìn)行了另外三個(gè)試驗(yàn)以確定酸度是否主要由酸性成分引起或柑橘香料引起。從其基礎(chǔ)處方中去除酸性成分，在沒有酸成分的情況下壓制成含有柑橘風(fēng)味的片劑，測量并確定pH值約為7.8。
從這些結(jié)果可以得出結(jié)論，柑橘類香料對(duì)pH值沒有影響，之前看到的較低pH值是由于酸性成分造成的。基于這些結(jié)果， 配方設(shè)計(jì)師開發(fā)了不含酸成分的咀嚼片，具有良好的適口性且無苦味。
總結(jié)
咀嚼片研究表明，配方設(shè)計(jì)師必須仔細(xì)考慮有助于該劑型最終適口性的所有配方組成， 在配方開發(fā)的同時(shí)利用品嘗味覺評(píng)估可能會(huì)很有啟發(fā)，使用品嘗味覺評(píng)估來發(fā)現(xiàn)潛在的感官問題并幫助指導(dǎo)配方?jīng)Q策。
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