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上篇文章（還在十二烷基硫酸鈉死磕？不妨試試多庫(kù)酯鈉！）我們介紹了多庫(kù)酯鈉的指標(biāo)性能、型號(hào)、應(yīng)用制劑、潤(rùn)濕、促溶解作用等內(nèi)容，本篇文章我們來(lái)詳細(xì)解析一下多庫(kù)酯鈉被廣泛應(yīng)用的增溶和穩(wěn)定制劑質(zhì)量的作用、原理和案例分析。
結(jié)構(gòu)與優(yōu)勢(shì)
雙疏水尾、親水支鏈和增溶
多庫(kù)酯鈉的雙疏水尾親脂端可以和疏水性API的脂溶端相結(jié)合，同時(shí)其親水支鏈又能很好的溶于水中，這樣一來(lái)，通過(guò)多庫(kù)酯鈉的首尾相連作用，可以極好的促進(jìn)疏水性API在水中的溶出，助力制劑體內(nèi)外溶出達(dá)到理想水平。
多庫(kù)酯鈉的雙疏水尾和親水支鏈的特殊結(jié)構(gòu)，也是其在固液界面吸附比其他表面活性劑更有效的原因所在。
靜電穩(wěn)定和防聚集結(jié)塊
由于多庫(kù)酯鈉雙疏水尾和親水支鏈的結(jié)構(gòu)特殊性，在混合時(shí)會(huì)形成圖2所示靜電特性，通過(guò)此特性可以很好的預(yù)防貯藏后的混合物結(jié)塊。
由于其獨(dú)特的潤(rùn)濕和靜電特性，多庫(kù)酯鈉是穩(wěn)定顆粒分散體和懸浮液的最佳表面活性劑；是一種強(qiáng)大的穩(wěn)定劑，有助于制粒均勻，特別是對(duì)那些微粉化的API或懸浮顆粒來(lái)說(shuō)。
質(zhì)量穩(wěn)定性
因?yàn)槠潆p疏水尾和親水支鏈結(jié)構(gòu)，以及潤(rùn)濕和靜電特性，多庫(kù)酯鈉在制劑開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)中具有較多實(shí)際應(yīng)用。
微米（或納米）API穩(wěn)定
在研磨前將多庫(kù)酯鈉加入API懸浮液，將使微粉化顆粒在加工儲(chǔ)存和體內(nèi)釋放時(shí)保持質(zhì)量穩(wěn)定，并且在加工過(guò)程中保持低泡沫。
造粒均勻性
多庫(kù)酯鈉可以通過(guò)改善制劑過(guò)程中API的潤(rùn)濕性，并確保與輔料混合的均勻性來(lái)改善制劑產(chǎn)品批間差異。
體內(nèi)沉淀
對(duì)于容易在腸道中沉淀的 API（如弱堿或過(guò)飽和無(wú)定形 API），多庫(kù)酯可能會(huì)限制沉淀的大小，從而提高再溶解率。
多庫(kù)酯鈉在口崩片中的應(yīng)用
多庫(kù)酯鈉可作為親水性潤(rùn)滑劑，使口崩片快速崩解和溶出。
案例1：200mg非諾貝特口崩片
粉末混合物：43%非諾貝特、43%甘露醇、8.6%共聚維酮S630、多庫(kù)酯鈉5.2%
工 藝：
① 混合：
組1：非諾貝特直接與輔料混合，得混合物A；
組2：非諾貝特先經(jīng)氣流粉碎后再與輔料混合，得混合物B；
組3：非諾貝特先與輔料混合后再用氣流粉碎機(jī)粉碎，得混合物C。
② 制粒和壓片：
結(jié) 果：
圖5.非諾貝特口崩片溶出（USP Apparatus II - 0.01N HCl/0.025 M SDS）
由圖5可知，多庫(kù)酯鈉有助于改善溶出度和片劑特性，而且隨工藝和生產(chǎn)步驟的不同會(huì)有所差別，在實(shí)際應(yīng)用中需要多多關(guān)注，及時(shí)聯(lián)系我們獲取技術(shù)支持。
多庫(kù)酯鈉高級(jí)增溶作用
本章節(jié)我們主要研究了多庫(kù)酯鈉在固體分散體中的增溶作用。多庫(kù)酯鈉通常與增溶技術(shù)（如固體分散技術(shù)）一起使用，以進(jìn)一步提高溶出度。下面來(lái)看具體步驟和效果。
案例2：他克莫司
他克莫司檔案：
用途：一種大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，為強(qiáng)力的新型免疫抑制劑，全面抑制T淋巴細(xì)胞的作用，較環(huán)孢素（CsA）強(qiáng)100倍。近年來(lái)，作為肝、腎移植的一線(xiàn)用藥，已在日本、美國(guó)等14個(gè)國(guó)家上市。
溶解度：1-2μg/ml
LogP：5.6
MW：804.02g/mol
固體分散體組成：
他克莫司：HP-β-環(huán)糊精：多庫(kù)酯鈉=① 5:40:1 ②5:40:2 ③5:40:4
第一步：增加API溶解度
圖6.多庫(kù)酯鈉增加API溶解度
由圖6觀察到，在這種情況下，多庫(kù)酯對(duì)增加他克莫司溶解度的影響似乎很小。那我們?cè)賮?lái)看看這四種配比情況下，制劑的溶出情況如何。
第二步：提高制劑溶出速率
圖7.多庫(kù)酯鈉提高制劑溶出速率
由圖7可以看到，多庫(kù)酯鈉的使用，極大的提高了制劑溶出率，并且達(dá)到了目標(biāo)釋放曲線(xiàn)。
案例3：利托那韋
多庫(kù)酯鈉增加溶解度的效果也可以在熱熔擠出中觀察到，并且與許多不同的聚合物兼容。
利托那韋檔案：
用途：人免疫缺陷病毒-1（HIV-1）和人免疫缺陷病毒-2（HIV-2）天冬氨酸蛋白酶的口服有效抑制劑，單獨(dú)或與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的核苷類(lèi)藥物合用治療晚期或非進(jìn)行性的艾滋病病人。
BSC等級(jí)：IV
水中溶解度：0-1.26mg/ml，@25℃
LogP：3.9-5.2
pKa：13.7
商品名稱(chēng)：Norvir?
熱熔擠出工藝：
圖8.熱熔擠出工藝
試驗(yàn)結(jié)果：
圖9.多庫(kù)酯鈉與PCL-PVAc-PEG是否聯(lián)用的溶解對(duì)比
圖10.多庫(kù)酯鈉與丙烯酸樹(shù)脂E PO聚合物是否聯(lián)用溶解對(duì)比
由圖9、圖10可以看出，多庫(kù)酯鈉與聚合物的聯(lián)用，可以顯著增加固體分散體的溶解。
結(jié) 論
1、多庫(kù)酯鈉通過(guò)加速潤(rùn)濕，溶出介質(zhì)的滲透、解聚和崩解來(lái)加速疏水性API成分的溶出；
2、多庫(kù)酯鈉通常與增溶劑或高級(jí)增溶技術(shù)（如固體分散技術(shù)、納米顆粒懸浮技術(shù)、自乳化釋藥系統(tǒng)SEDDS）結(jié)合使用；
3、多庫(kù)酯鈉顆粒可作為更優(yōu)選擇，因?yàn)樗子谔幚?、溶解更快且可以在直壓工藝中使用?/span>
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