?討 論
本文考察了親水凝膠骨架材料及膨脹劑對鹽酸環(huán)丙沙星胃漂浮緩釋片的影響。
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前言
聚合物的種類和用量對胃漂浮片的漂浮性能和藥物釋放特性具有顯著影響，HPMC和PVPP XL是制備鹽酸環(huán)丙沙星胃漂浮緩釋片的較合適聚合物。
實驗設(shè)計
以羥丙甲纖維素（HPMC K250），羥丙纖維素（HPC MXF）和羥乙基纖維素（HEC 250G）為親水凝膠骨架材料，以交聯(lián)聚維酮（PVPP XL 和XL-10）和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCS）為膨脹劑，制備鹽酸環(huán)丙沙星胃漂浮緩釋片，以起漂時間和漂浮力為指標評價漂浮性能，以鹽酸環(huán)丙沙星釋放度為指標評價緩釋性能。
實驗結(jié)果
胃漂浮緩釋片聚合物種類篩選
鹽酸環(huán)丙沙星胃漂浮緩釋片采用干法制粒壓片制備，采用minitab試驗設(shè)計軟件對親水凝膠骨架材料和膨脹劑種類進行篩選，試驗設(shè)計見表1，結(jié)果見表2及圖1。
表1 聚合物篩選實驗設(shè)計
表2 T1~T9 處方片劑的漂浮性質(zhì)
圖1 T1~T9 處方片劑的藥物釋放度結(jié)果
以藥物釋放度為評價指標，通過minitab軟件對親水凝膠聚合物和膨脹劑進行因素分析，結(jié)果如圖2所示。
圖2 聚合物對釋放度的影響
從上述結(jié)果可以看出，以HPC GXF為親水凝膠骨架時起漂時間較長且漂浮持續(xù)時間較短，故不適合該胃漂浮片。HEC250G為骨架材料時，起漂時間很短，漂浮持續(xù)時間也較長，但是其藥物釋放度易出現(xiàn)釋放不完全。HPMC K250為骨架材料時藥物釋放完全，且漂浮持續(xù)時間較長。結(jié)合漂浮性質(zhì)和藥物釋放特性，PVPP XL是較好的膨脹劑。
胃漂浮緩釋片聚合物用量篩選
根據(jù)上述試驗，選用HPMC K250和PVPPXL為聚合物進行用量篩選試驗。采用mintab進行實驗設(shè)計如表3。測定片劑的起漂時間和漂浮持續(xù)時間及藥物釋放，結(jié)果見表4和圖3。
表3 聚合物用量篩選
表4 L1~L9 處方片劑的漂浮性質(zhì)
圖3 L1~L9 處方片劑的藥物釋放度結(jié)果
從實驗結(jié)果可以看出，HPMC K250用量的增加可以延長片劑的漂浮持續(xù)時間，同時維持藥物在較長時間內(nèi)的穩(wěn)定釋放。PVPP XL 遇水膨脹，可以使片劑密度降低，有助于減少起漂時間和促進藥物釋放完全。
處方L7和L8，起漂時間短，漂浮持續(xù)時間長。釋藥行為接近零級釋放，均達到較理想的結(jié)果。故對這2個處方片劑，按照漂浮力測定方法測定漂浮力，結(jié)果見圖4。PVPP XL對提高胃漂浮緩釋片的漂浮力具有積極影響，但是用量太多，會對片劑結(jié)構(gòu)的強度產(chǎn)生負面影響。在本案例中，18%的HPMC K250和10%~15%PVPP XL合用效果較好。
圖4 L7和L8處方片劑的漂浮力曲線圖
?討 論
本文考察了親水凝膠骨架材料及膨脹劑對鹽酸環(huán)丙沙星胃漂浮緩釋片的影響。
1. HEC 250G具有較快的水化速度，但是凝膠強度較弱且易溶蝕，從而維持漂浮的時間較短；HPCGXF是細粒徑規(guī)格的高取代羥丙基纖維素，其疏水相對較強，故以其為骨架材料的片劑形成連續(xù)凝膠并膨脹的速度相對較慢，起漂時間較長。
2. HPMC K250具有相對較強的凝膠強度，而且水化速度較快，兼顧了起漂時間和漂浮持續(xù)時間。
3. PVPP XL和PVPP XL-10分別是粗粒徑和細粒徑的交聯(lián)聚維酮，PVPP XL相對可以以更快的速度將水分引入片芯內(nèi)部，減少起漂時間，而且賦予片劑較大漂浮力。
體外研究結(jié)果可知，HPMCK250與PVPP XL聯(lián)合使用對于鹽酸環(huán)丙沙星胃漂浮緩釋片較適合。體內(nèi)胃腸蠕動情況相對更加劇烈和復(fù)雜，片劑在體內(nèi)的漂浮和釋放行為有待進一步研究。
文章來源：優(yōu)普惠供應(yīng)商-亞什蘭
作者：王如意、劉怡
聯(lián)系shichangbu@youpuhui.cn獲取完整原文。
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