根據(jù)目前優(yōu)普惠收到的客戶在輔料應用時遇到的問題，現(xiàn)將答疑結果整理歸納如下（后期會不定期整理發(fā)布）：
遞交關聯(lián)審評資料后，質量標準可能會修訂，我們會及時更新?，F(xiàn)階段，我們仍按目前的質量標準來作說明：
質量標準中采用容量法測定羥丙氧基的含量，是經(jīng)典的化學反應法；
過程所用的玻璃儀器都需特別定制，含多個磨口和接口，密封性要求高；
反應過程需長時間油浴加熱，反應溫度高，對升溫速率和加熱時間均有嚴格要求；
反應過程中需通入氮氣并收集流出液，氮氣的流速需進行嚴格的控制；
因為有上面這些影響因素，導致檢測結果的準確性和重現(xiàn)性均不是非常理想。我們也將國外藥典收載的相關品種的含量測定方法和限度整理成一個表格，如下：
進口微晶纖維素、乳糖、羥丙纖維素及聚維酮等物料，在檢測中現(xiàn)多采用空氣噴射篩檢測粒度，其原因：一是因為粒徑較??；二是有些物料具有引濕性，使用單篩分法的過程中會造成產(chǎn)品吸濕成塊而無法通過藥篩，對于細粒徑產(chǎn)品，這種現(xiàn)象更為明顯，采用空氣噴射篩檢測更為精確；
易吸濕性物料在做粒徑檢測時，建議控制室內濕度在40%以下，否則會因物料的吸濕影響檢測結果；
聚維酮K90（亞什蘭）粒度檢測儀器：德國Alpine air-jet sieve，A-200 LS。
儀器和用具
（1）粘度計：旋轉式粘度計主要有同軸雙筒粘度計、單筒轉動粘度計、錐板型粘度計、轉子型旋轉粘度計，可根據(jù)粘度范圍、剪切應力、剪切速率、準確度和試樣用量選擇其一試驗；
（2）恒溫：在設定溫度下，溫度波動度不超過±0.1℃，可以對外輸出循環(huán)恒溫水。
測量步驟
（1）安裝：按粘度計說明書安裝，有水平要求的粘度計需調節(jié)支座螺釘達到水平；
（2）清洗：用適當?shù)娜軇┣逑慈悠髅?、測量系統(tǒng)，擦干后備用；
（3）裝料：目測試樣無雜質和氣泡后， 按規(guī)定準確取樣；
（4）恒溫：充分恒溫，保證示值穩(wěn)定；
（5）測量：啟動粘度計，待示值穩(wěn)定后讀數(shù)，然后關斷電源。如此重復測量三次示值，其與平均值的最大偏差應不超過平均值的±1.5% ，否則，應重新測量取三次測量的平均值為該次測量結果；
（6）注意事項：儀器應根據(jù)國家計量局頒布的《JJG215-81 旋轉粘度計檢定規(guī)程(試行)》進行檢定。用供試品粘度規(guī)程范用上下的2 種粘度標準液定期進行檢定。求出儀器常數(shù)K' (Pa 's 或mPa's)。所用的恒溫水浴和溫度計的要求均與粘度測定的統(tǒng)一規(guī)定一致。此外，如果儀器是用同步電機帶動，則電機速度決定于市電頻率。在頻率不穩(wěn)定地區(qū)使用，應同時測定市電頻率加以換算。如果儀器無頻率測定表，則應準備一臺精度為1%的頻率表。
有很多客戶不明白，為什么磷酸鹽產(chǎn)品質量標準中所控制的元素雜質那么多，針對這個問題，其原因如下：
元素雜質不能給病人提供任何治療益處，所以藥品中的元素雜質含量應被控制在可接受的限度內；
Q3D元素雜質指南，是ICH為新藥制劑元素雜質控制標準的質量指南，現(xiàn)《歐洲藥典》、《美國藥典》均新修訂了元素雜質限度；
隨著ICH Q3D指南的逐步實施，為支持客戶對產(chǎn)品的安全評估，布登海姆對其所生產(chǎn)的磷酸鹽產(chǎn)品將ICH Q3D指南中所述的每一個1類元素和2a類元素進行了控制，并確認在生產(chǎn)過程中沒有故意添加2B級或3級元素。
有客戶咨詢，發(fā)現(xiàn)膠態(tài)二氧化硅的個別批次之間，體積密度差異大，是否對產(chǎn)品質量有影響，我們從膠態(tài)二氧化硅的體積密度檢測方法和特性進行說明：
膠態(tài)二氧化硅體積試驗
試驗操作：取本品2.5g，置于100ml量筒中，靜置，要求體積不得少于35ml。
膠態(tài)二氧化硅在放置過程中會聚集，因此不同批次的體積試驗結果會略有不同。
膠態(tài)二氧化硅的使用注意事項
因膠態(tài)二氧化硅易飛揚、團聚，因此膠態(tài)二氧化硅需要在過篩后使用
泊洛沙姆188羥值檢測的計算公式中需用到酸值，在COA中無酸值；
本公司銷售的進口泊洛沙姆中酸值幾乎為0。
酸值按中國藥典要求取樣檢測即可；
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